一群性格各异的少男少女因重疾在医院相识。本着“我命由我不由天”的信念，“癌症初体验”的程晖和“病娇三好生”路语晴，在“重症钉子户”铁哥的倡导下抱团取暖，用乐观的精神和戏谑的态度干翻病魔。纵使提前几十年经历了人生的巨变，但少年们用他们独特的青春气息和乐观精神，感染着身边的人——患有卵巢癌的酷飒女痞子丽

故事开始于二十世纪20年代的陕南地区。胡家村村民因不满官府苛捐杂税、横征暴敛，与官府发生冲突，遭官兵追杀，全村老少被迫逃到豫西山区狗娃山，自立山寨为伙。大家一致推举大黑骡（范明 饰）为大当家，女当家被尊称为山寨的“奶奶”（宁静 饰）。逃亡途中奶奶捡到一名将要饿死的男孩，为好养活遂起名狗娃（罗晋 饰）

备受轻视却暗藏锋芒的“卑微庶子”罗慎远（张晚意 饰）和一个寻求自由独立的“嫡女千金”罗宜宁（任敏 饰）之间，从相互利用到萌生真情，在携手经历种种波折和挑战后，最终过上了无愁安宁生活的故事。　　该剧改编自闻檀的小说《首辅养成手册》。